Clopidogrel (Plavix) ist ein Thrombozytenaggregationshemmer (TAH) und wird unter anderem zur Behandlung einer Koronarerkrankung mit akutem Koronarsyndrom und nach einer perkutanen Koronarintervention eingesetzt. Clopidogrel ist ein Pro-Drug und wird erst durch das Enzym CYP2C19 in die aktive Wirksubstanz umgewandelt.
Je nach Herkunft sind zwischen 18-47% der Bevölkerung Träger mindestens einer CYP2C19 Variante, die eine verminderten Enzymaktivität zur Folge hat. Etwa 2% der kaukasischen Bevölkerung (ca. 11% bei Asiaten) sind homozygoter Träger einer CYP2C19-Variante und führen zu einem Poor Metabolizer Phänotyp (PM) mit geringer bis keiner Enzymaktivität [1] [2]. Etwa 14% der kaukasischen Bevölkerung (36% bei Asiaten) sind heterozygote Träger einer CYP2C19 Variante und führen zu einem Intermediate Metabolizer Phänotyp (IM) mit verminderter Enzymaktivität. CYP2C19 ist das Hauptenzym bei der Umwandlung von Clopidogrel in die aktive Wirksubstanz. Bei CYP2C19 Poor Metabolizern erfolgt daher keine oder nur eine unzureichende Aggregationshemmung der Thrombozyten, mit unter Umständen schwerwiegenden Folgen für die/den Patient:in. Zahlreiche Studien belegen den Zusammenhang, eines deutlich schlechteren Behandlungsergebnis bei der Anwendung von Clopidogrel in Patient:innen mit einer verminderten oder fehlenden CYP2C19 Enzymaktivität. Die FDA warnt in der Fachinformation, dass Clopidogrel bei CYP2C19 Poor Metabolizern geringere Wirksamkeit und häufiger Komplikationen zeigt [3].Die Leitlinien des CPIC (Clinical Pharmacogenetic Implementation Consortium) empfehlen für CYP2C19 IM oder PM die Wahl eines alternativen Thrombozytenaggregationshemmers [1].
- Vor Beginn einer Clopidogrel-Therapie.
- Zur Abklärung molekularen Ursachen für die Unwirksamkeit einer Clopidogrel-Therapie.
Bei CYP2C19 Intermediate Metabolizern sollte die Dosierung erhöht oder wenn möglich ein alternatives Medikament (Prasugrel oder Ticagrelor) verschrieben werden. Bei Poor Metabolizern sollte wenn möglich ein alternatives Medikament (Prasugrel oder Ticagrelor) verschrieben werden.
[1] Simon T, Verstuyft C and Mary-Krause M, "Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events", New England Journal of Medicine, The, vol. 360, no. 4, pp. 363-375, 2 2009. [2] Scott SA, Sangkuhl K and Stein CM, "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy: 2013 update [review]," Clinical Pharmacology and Therapeutics, vol. 94, no. 3, pp. 317-323, 2013. [3] "PLAVIX- clopidogrel bisulfate tablet, film coated," 10 2018. [Online]. Available: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=01b14603-8f29-4fa3-8d7e-9d523f802e0b [Accessed 25 03 2019]. [4] Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, “A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI”, New England Journal of Medicine, The, vol. 381, no. 17, pp. 1621-1631, 10 2019.
