Le clopidogrel (Plavix) est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire (TAH) et est utilisé, entre autres, pour traiter une maladie coronarienne avec syndrome coronarien aigu et après une intervention coronarienne percutanée. Le clopidogrel est une pro-drogue et n'est transformé en substance active que par l'enzyme CYP2C19.
Selon l'origine, entre 18 et 47% de la population sont porteurs d'au moins un variant du CYP2C19, ce qui entraîne une activité enzymatique réduite. Environ 2% de la population caucasienne (environ 11% chez les Asiatiques) sont porteurs homozygotes d'un variant du CYP2C19 et entraînent un phénotype pauvre en métabolites (PM) avec une activité enzymatique faible à nulle [1] [2]. Environ 14% de la population caucasienne (36% chez les Asiatiques) sont porteurs hétérozygotes d'un variant du CYP2C19 et conduisent à un phénotype de métaboliseur intermédiaire (IM) avec une activité enzymatique réduite. Le CYP2C19 est la principale enzyme impliquée dans la transformation du clopidogrel en substance active. Chez les métaboliseurs pauvres du CYP2C19, il n'y a donc pas d'inhibition de l'agrégation des thrombocytes ou seulement une inhibition insuffisante, ce qui peut avoir des conséquences graves pour le patient. De nombreuses études ont montré le lien entre un résultat thérapeutique nettement moins bon lors de l'utilisation du clopidogrel dans patients et une activité enzymatique CYP2C19 réduite ou inexistante. Les directives du CPIC (Clinical Pharmacogenetic Implementation Consortium) recommandent le choix d'un autre antiagrégant plaquettaire en cas de CYP2C19 IM ou PM [1].
- Avant de commencer un traitement au clopidogrel.
- Pour déterminer les causes moléculaires de l'inefficacité d'un traitement au clopidogrel.
Chez les métaboliseurs intermédiaires du CYP2C19, la posologie doit être augmentée ou un médicament alternatif (prasugrel ou ticagrelor) doit être prescrit si possible. Chez les métaboliseurs pauvres, il faut si possible prescrire un médicament alternatif (prasugrel ou ticagrelor).
[1] Simon T, Verstuyft C et Mary-Krause M, "Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events", New England Journal of Medicine, The, vol. 360, no. 4, pp. 363-375, 2 2009. [2] Scott SA, Sangkuhl K et Stein CM, "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for CYP2C19 genotype and clopidogrel therapy : 2013 update [review]," Clinical Pharmacology and Therapeutics, vol. 94, no. 3, pp. 317-323, 2013. [3] "PLAVIX- clopidogrel bisulfate tablet, film coated," 10 2018. [En ligne]. Disponible sur : https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=01b14603-8f29-4fa3-8d7e-9d523f802e0b. [4] Claassens DMF, Vos GJA, Bergmeijer TO, "A Genotype-Guided Strategy for Oral P2Y12 Inhibitors in Primary PCI", New England Journal of Medicine, The, vol. 381, no. 17, pp. 1621-1631, 10 2019.
