Les médicaments habituels utilisés pour traiter les troubles mentaux sont souvent inefficaces. La prise en compte des variants génétiques et des biomarqueurs pharmacogénétiques permet de personnaliser le traitement médicamenteux, de le rendre plus efficace et d'éviter les effets indésirables, en particulier pour les antidépresseurs et les antipsychotiques.
La santé mentale est cruciale pour le bien-être personnel, les relations interpersonnelles et la participation à la société. Les troubles mentaux n'affectent pas seulement la santé mentale, mais ont également des répercussions sur le bien-être physique, provoquant des douleurs, des handicaps et, dans les cas extrêmes, conduisant au suicide. Ces derniers sont l'une des causes les plus fréquentes de décès liées aux troubles mentaux dans le monde occidental.
Aux États-Unis, les troubles neuropsychiatriques sont responsables de 19% des années de vie perdues en raison de maladies et de décès prématurés. Parmi les troubles mentaux les plus importants figurent la schizophrénie et la dépression, touchant ensemble plus de 300 millions de personnes dans le monde.
Les médicaments couramment utilisés pour traiter les troubles psychiatriques présentent souvent des effets indésirables. Des études cliniques randomisées à grande échelle (RCT) ont montré que seulement un nombre limité de personnes atteintes de troubles psychiatriques bénéficient des thérapies par antidépresseurs. En particulier, chez les patients atteints de troubles dépressifs majeurs, qui touchent 163 millions de personnes dans le monde, le taux de réponse aux psychotropes n'est que de 42 à 53%. Il existe donc un besoin important d'améliorer à la fois le taux de réponse et l'efficacité des médicaments actuellement disponibles.
De quoi dépend l'efficacité des médicaments psychotropes et que peut apporter la pharmacogénétique ?
La réaction des patients aux psychotropes varie considérablement en raison de facteurs génétiques, environnementaux, pathophysiologiques et nutritionnels. Parmi ceux-ci, les interactions entre les médicaments et les différences dans la constitution génétique sont les plus importantes. Certains variants génétiques influencent l'effet des médicaments et servent de biomarqueurs pharmacogénétiques. En connaissant le profil génétique d'un patient, il est possible d'ajuster la médication, évitant ainsi les situations d'essais et d'erreurs. On obtient ainsi une meilleure efficacité tout en évitant les réactions indésirables aux médicaments.
Comment la génétique influence-t-elle l'efficacité des antidépresseurs ?
Les antidépresseurs des classes des ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ; par ex. le sertraline, la paroxétine) et des TCA (antidépresseurs tricycliques ; par ex. l'amitriptyline) sont métabolisés par les enzymes CYP2D6 et/ou CYP2C19. Une diminution de l'activité enzymatique peut entraîner un retard dans la dégradation du médicament, ce qui peut à son tour entraîner une augmentation de la concentration à la posologie standard recommandée et l'apparition d'effets indésirables du médicament. En revanche, une activité enzymatique accrue ne permet pas d'atteindre un niveau d'efficacité suffisant avec une posologie standard en raison d'une dégradation plus rapide du médicament et l'effet du médicament n'est pas obtenu.
Comment la génétique influence-t-elle l'efficacité des antipsychotiques ?
Tout comme les antidépresseurs, les antipsychotiques (par ex. l'aripiprazole, le brexpiprazole, l'halopéridol ou la rispéridone) sont influencés dans leur action par des variants génétiques du gène CYP2D6 et par l'activité enzymatique qui en résulte.
[3] Brown, L. C. et al. (2022). Pharmacogenomic Testing and Depressive Symptom Remission : A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective, Controlled Clinical Trials. Clinical Pharmacology & Therapeutics. https://doi.org/10.1002/cpt.2748
